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New genetic markers for treatment personalization in pediatric acute lymphoblastic leukemia

La Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es el cáncer pediátrico más común. Es un desorden de las células linfoblásticas, que son las precursoras de las células linfáticas, y se caracteriza por la acumulación en médula ósea y sangre de pequeñas células blásticas con poco citoplasma y cromatina dispersa...

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Idioma: English
English
Publicación: 2013
Acceso electrónico: http://hdl.handle.net/10810/10166
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id addi-10810-10166
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spelling addi-10810-101662017-05-01T15:54:16Zcom_10810_12140Tesis Doctoralescom_10810_91INVESTIGACIÓNcol_10810_12145TD-Ciencias New genetic markers for treatment personalization in pediatric acute lymphoblastic leukemia López López, Elixabet Navajas Gutiérrez, Aurora García-Orad Carles, África Genética, Antropología Física y Fisiología Animal/Genetika, Antropologia Fisikoa eta Animalien Fisiologia La Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es el cáncer pediátrico más común. Es un desorden de las células linfoblásticas, que son las precursoras de las células linfáticas, y se caracteriza por la acumulación en médula ósea y sangre de pequeñas células blásticas con poco citoplasma y cromatina dispersa. En las últimas décadas, se ha conseguido aumentar la supervivencia del 10% al 80% pero todavía hay un 20% de pacientes que no responden al tratamiento. Esta mejoría se ha conseguido mediante la implantación de terapias combinadas y la adecuación de la terapia a grupos de riesgo. Los pacientes se separan en tres grupos de riesgo, Riesgo Estándar (RE), Alto Riesgo (AR) y Muy Alto Riesgo (MAR), en base a marcadores pronósticos, entre los que se incluyen alteraciones citogenéticas. Sin embargo, a lo largo del tratamiento, nos encontramos con dos problemas:1) Por un lado, algunos de los pacientes incluidos en el grupo de RE y AR no responden bien al tratamiento y pasan AR y MAR respectivamente. Esto quiere decir que los grupos de riesgo no están bien definidos. Por lo tanto, sería de interés poder caracterizar los pacientes que realmente son RE y AR y aquéllos que desde un principio deberían haber sido considerados como de mayor riesgo.2) Por otro lado, un alto porcentaje de pacientes experimenta toxicidad, que puede llegar a ser muy grave en algunos casos, siendo necesario parar el tratamiento. Por este motivo, sería altamente beneficioso poder reconocer a los pacientes que van a ser más sensibles al tratamiento para, de ese modo, poder ajustar la dosis.Por todo esto, creemos que una mejor asignación de los pacientes de LLA a grupos de riesgo y la personalización de la dosis, mediante nuevos marcadores genéticos, permitiría mejorar la respuesta al tratamiento.En este estudio nos planteamos, por lo tanto, dos objetivos: 1) Llevar a cabo la identificación de nuevas alteraciones genéticas presentes en el tumor para una mejor caracterización del riesgo y 2) Realizar una caracterización genética del individuo que permita predecir la respuesta al tratamiento. 2013-05-28T12:19:32Z 2013-05-28T12:19:32Z 2013-05-28T12:19:32Z 2012-06-29 2013-05-27T06:24:56Z 2012-06-29 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis http://hdl.handle.net/10810/10166 86378 713 eng en info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ (c) ELIXABET LOPEZ LOPEZ, 2012
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